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球狀體和類器官——你知道有什么區(qū)別嗎？
類器官和球狀體經(jīng)常被用作可互換的術(shù)語，特別是對剛進入3D組織模型領(lǐng)域的人來說。人們可能覺得這兩個術(shù)語意味著同樣的事情，然而，這并不準(zhǔn)確。理解兩者的區(qū)別并不復(fù)雜，因為類器官和球狀體的含義是非常直觀的。
球狀體是球形的細(xì)胞實體，通常作為自由漂浮或懸浮的聚合體生長。它們通常是從細(xì)胞系或人體組織的碎片中培養(yǎng)出來。細(xì)胞在生長過程中相互粘連，而不是粘在生長介質(zhì)或容器的壁上。
類器官可以被描述為三維結(jié)構(gòu)，主要由單個干細(xì)胞生長而成，通常是克隆性的，分化成具有器官組織的結(jié)構(gòu)單元。相反，球狀體是由不同或相同類型的細(xì)胞聚集形成的，以實現(xiàn)一種或多種器官表型。類器官可以從許多組織中培養(yǎng)出來，如腸道、視網(wǎng)膜、大腦、肝臟、肺和腎臟。
總之，類器官和球狀體的產(chǎn)生是作為體外模型，更好地模仿體內(nèi)組織的形態(tài)和生理。3D模型的zuijia選擇將始終取決于研究項目所需的3D模型的簡單或復(fù)雜程度。
類器官和球狀體之間有什么關(guān)鍵區(qū)別嗎？
類器官和球狀體之間的關(guān)鍵區(qū)別是聚集的驅(qū)動力。在球狀體中，由蛋白質(zhì)介導(dǎo)的細(xì)胞-細(xì)胞粘附是其穩(wěn)定性的原因。另一方面，類器官中的細(xì)胞是在干細(xì)胞分化過程中共同發(fā)育連接起來的。
各自的優(yōu)勢和劣勢是什么？
類器官和球狀體都是研究組織對外部因素如藥物、物理刺激或病原體反應(yīng)的工具。例如，最近的一項研究使用來自支氣管上皮細(xì)胞的球狀體研究了環(huán)境參數(shù)，如空氣污染如何影響我們的呼吸道[1]。類器官，根據(jù)組織的類型，可以更接近于模仿體內(nèi)組織的細(xì)胞環(huán)境。然而，獲得類器官可能很困難，因為它們的表型和生存能力高度依賴于支持其生長的培養(yǎng)基和基質(zhì)。
球狀體和類器官也常用于研究腫瘤，特別是在個性化醫(yī)療中?？梢詮陌┌Y患者身上提取細(xì)胞，然后將其培養(yǎng)成該特定癌癥的3D細(xì)胞模型。因為癌癥是一個遺傳上du特的實體，它對特定的藥物和治療方法有單獨的反應(yīng)。3D細(xì)胞模型可用于測試癌癥的敏感性，以幫助指導(dǎo)病人的治療。球狀體和類器官都可以用來研究微環(huán)境和模擬腫瘤的宏觀特征。
什么情況應(yīng)該使用類器官，什么情況應(yīng)該使用球狀體？
在一項的研究中，必須根據(jù)細(xì)胞類型、計劃的實驗、時間和預(yù)算限制來仔細(xì)選擇模型。例如，球狀體通常不僅形成速度快，而且更容易維護。類器官通常需要特定的輔助因子來誘導(dǎo)分化，并需要特定的培養(yǎng)基條件來保證培養(yǎng)的活力；因此，它們可能是不切實際和昂貴的。類器官的表型高度依賴于用于培養(yǎng)它們的培養(yǎng)基或基質(zhì)。用于培養(yǎng)類器官的基質(zhì)通常來自于動物組織。因此，在這些試劑的生產(chǎn)過程中，存在著明顯的批次間差異，這將極大地影響這些模型的可重復(fù)性。
如何培養(yǎng)類器官和球狀體呢？
當(dāng)嘗試創(chuàng)建3D細(xì)胞模型時，有各種不同的方法。最重要的區(qū)別是這種方法是基于支架還是不基于支架。細(xì)胞球體可以用任何一種方法生長。無支架方法通常簡單快捷。例如，球狀體可以以合適的速度離心產(chǎn)生[2]。另一種培養(yǎng)球狀體的方法是懸滴法。在液滴的底部，細(xì)胞開始在表面張力和重力的作用下相互粘附，形成一個球體。
利用磁力也可以形成球體。首先，細(xì)胞需要磁化，例如使用Greiner Bio-One Nanoshuttle-PL孵育過夜[2]。通過這種方式處理的細(xì)胞可以種植到帶有磁鐵的平板上，導(dǎo)致它們在磁鐵上方定向組裝，并促進快速的細(xì)胞-細(xì)胞相互作用，從而加速球體的形成。
基于支架的方法試圖通過提供細(xì)胞生長的基質(zhì)來模擬自然環(huán)境和形狀。因此，基于支架的方法主要用于培養(yǎng)類器官。一些市銷的用于此目的的物質(zhì)來源于動物的基底膜，含有多種蛋白質(zhì)，對從細(xì)胞外基質(zhì)到細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)很重要，可以提供重要的刺激，特別是對體內(nèi)通常停留在基底膜上的上皮細(xì)胞。然而，直接從動物中制備的基質(zhì)需要大量組織才能大規(guī)模生產(chǎn)，這存在一定的倫理問題，也是批次間差異的來源，這會妨礙這些模型的可行性和可重復(fù)性。與其他商業(yè)化產(chǎn)品相比，使用磁性3D (M3D)細(xì)胞培養(yǎng)的3D模型已被證明能產(chǎn)生更復(fù)雜的細(xì)胞外基質(zhì)[3]。
參考文獻
Baarsma HA, Van der Veen CHTJ, Lobee D, Mones N, Oosterhout E, Cattani-Cavalieri I, Schmidt M. Epithelial 3D-spheroids as a tool to study air pollutant-induced lung pathology. SLAS Discov. 2022 Apr;27(3):185-190. doi: 10.1016/j.slasd.2022.02.001. Epub 2022 Feb 25. PMID: 35227934.
Bosnakovski D, Mizuno M, Kim G, Ishiguro T, Okumura M, Iwanaga T, Kadosawa T, Fujinaga T. Chondrogenic differentiation of bovine bone marrow mesenchymal stem cells in pellet cultural system. Exp Hematol. 2004 May;32(5):502-9. doi: 10.1016/j.exphem.2004.02.009. PMID: 15145219.
Vu B, Souza GR, Dengjel J. Scaffold-free 3D cell culture of primary skin fibroblasts induces profound changes of the matrisome. Matrix Biol Plus. 2021 May 12;11:100066. doi: 10.1016/j.mbplus.2021.100066. PMID: 34435183; PMCID: PMC8377039.
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